Hormon - Hormon pada Wanita

HORMON-HORMON KEWANITAAN   

POKOK-POKOK

Hormon-hormon wanita secara fisiologis merupakan dibawah pengaruh Folicle Stimulating Hormon (FSH) yang dikendalikan bagian otak yang bernama Hipofise. Hormon kewanitaan yang penting adalah hormon Esterogen dan Progesteron yang berperan sebagai ciri sebagai kelamin primer dan sekunder. Kedua hormon ini sangat penting bagi setiap wanita dan wanita harus mengetahui tentang bagaimana fungsi dari hormon-hormon tersebut.

Esterogen (estradiol,Estron dan Estriol) bekerja dalam mukosa rahim (Endometrium) dengan mendorongnya untuk berkembang dan menebal. Proses Proliferasi ini berlangsung pada 2 minggu pertama dalam siklus Haid dan berfungsi menampung telur yang sudah dibuahi.

Progesteron,bersama Esterogen penting sekali bagi pemasakan  Folikel dan pelepasan telur. Ovulasi ini baru terjadi beberapa hari setelah kadar LH mencapai puncaknya. Folikel berkembang lagi menjadi badan kuning(Corpus luteum), yang segera mulai membentuk Progesteron. Kedua hormone wanita juga memegang peranan penting pada pembuahan dan transport telur melalui Tuba-telur ke rahim dan pada penyarangannya dalam Endometrium (implantasi nidatio).

Fungsi-fungsi penting dari Progesteron adalah menstimulasi Endometrium untuk

tumbuh lebih lanjut serta mensekresi dan mengumpulkan zat-zat gisi bagi perkembangan telur menjadi janin. Fase sekresi ini berlangsung sepanjang minggu ke 3 dari siklus. Selain itu hormon ini bertugas memelihara kehamilan selama 6-8 minggu pertama dari kehamilan karena terhentinya produksi Progesteron bisa mengakibatkan pelepasan endometrium danabortus.khasiat ini disebut daya (pro) gestagen .

ESTEROGEN

Estradiol,Estron dan Estriol merupakan Esterogen alamiah yang ada kalanya disingkat sebagai masing-masing E2,E1dan E3 sesuai jumlah gugusan –OH dalam molekulnya. Estadiol memiliki daya Esterogen terkuat dalam 2-5 kali lebih aktif dari pada kedua hormone lainnya. Esterogen terutama dihasilkan oleh ovaria sebanyak 2-25 mcg sehari pada minggu pertama sampai 25-100 mcg di pertengahan siklus Haid. Dalam jumlah lebih sedikit juga di bentuk oleh folikel dan corpus luteum testes dan anak ginjal (pria dan wanita). Plasenta membentuknya dalam jumlah berlimpah, sampai 30 mg sehari pada bln ke 9 kehamilan. Sesudah Menopause produksi menurun sampai 5-10 mcg sehari. Sintesanya terjadi dibawah pengaruh FSH dengan asetat dan kolesterol sebagai bahan pangkal dan Testosteron sebagai Precursor,dimana c-AMP juga memegang peranan penting. Ada kalanya konversi testosterone Estradiol terhalang,yang berakibat terjadinya hirsutisme naiknya kadar androgen.

Kinetik secara oral dan dermal Esterogen diabsopsi dengan baik dan cepat,juga secara vaginal.tetapi FPE dalam hal sedemikian tinggi hingga BA-nya rendah dan oral kurang aktif.seperti hormone kelamin lainnya hormone ini terikat pada protein-transpor SHBG (sex hormone binding globuline).Dalam hati hormone ini dirombak dengan pesat menjadi metabol yang kurang aktif,antara lain,estriolus entero hepatis.ester estradiol dan estrogennonsteriida  lebih lambat inativasinya dalam hati dan jaringan lainnya,maka kegiatannya lebih kuat dari pada estradiol  Ekskresinya berlangsung melalui kemi sedeai konyugat Glukuronidanya.

Khasiat fisiologinya dan farmakologi nama Estrogen berasal dari daya kerja hormone-hormon ini yang menimbulkan ostri pada binatang,yakni hasrat bersenggam Pada  manusia efek-efek  esterogen terpenting adalah sebagai berikut.

a. efek feminisasi (lat. femina =wanita yakni menimbulkan ciri-ciri kelamin wanita primer dan sekunder. Terutama vagina sangat peka bagi esterogen ,yang antara lain menyebabkan Pertandukan epitelnya.Kekurangan yang sama sepertinya sesudahnya menopause dapat mengakibatkan atrofia dan radang mukosanya (vagitis).

b.  proliferasi rahim dan endometrium Estrogen menstimulasi pertumbuhan rahim hingga dapat tumbuh besar(hyperplasia),disamping itu juga menimbulkan fase proliferasi.dari Endometrium

c.  atas menstruasi. Kadar Esterogen darah harus melebihi nilai ambang tertentu guna memelihara fase proliferasi dan fase sekresi dari endometrium.

d.  terhadap Laktasi ,Esterogen menstimulasi keluarnya air susu dengan menghambat  produk sidopamin (=PIF,PROLACTIN INHIBITING FACTOR) hingga sekresi prolaktin meningkat.

e.  efek anti-ovulasi ,berdasarkan anti gonadropnya ,esterogen dan progesterone diatas kadar tertentu menghambat GnRH di Hipotalamus dan FSH /LH di Hipofisis dengan jalan feed back negative.salah satui akibatnya adalah tercegahnya ovulasi.

f.  efek anabol,yang lebih lemah dari pada androgen.efek penutu[pan epifise sama efektifnya dengan androgen yaitu estrogen menstimulasi sintesa protein-pengangkut bagi kortisol dan tiroksin.

g.  efek anti androgen.malaui Hipofise hormone-hormon wanita diatas kadar tertentu menurunkan sekresi androgen ,hingga efeknya diperlemah.

h.  atas kolesterol.Estrogen meningkatkan kadar HDL kolesterol dan sedikit menurunkan kadar LDL .

i.  retensi garam dan air,khususnya pada dosis agak tinggi danparuh kedua dari siklus,tang mengakibatkan rasa tegang dan nyeri di buah dada. Juga udema dan naiknya berat badan.

j.  menghambat kehilangan pesat tulang pada 5 tahun pertama dari menopause,bila digunakan minimal 5 tahun fractura dikurangi dengan 50-60%.

Penggunaan

Esterogen digunakan pada berbagai keadaan dan yang terpenting adalah

1. terapi subsitusi untuk mensuplai jumlah hormone bila produksi alamiah tidak mencukupi kebutuhan.umpamanya pada Hipogonanisme dan sesudah pengangkatan ovaria (ovariectomi).
2. anti ovulasi (pil anti hamil), bersama suatu Progesteron juga sebagai morning-after-piil
3.  menekan laktasi.Esterogen seperti juga Prostagen dan androgen-berdaya langsung menghambat sekresi air susu secara primer.
4. menghambat pertumbuhan anak-anak perempuan sekitar usia 12 th yang tumbuh terlalu pesat dan dikuatirkan menjadi terlampau tinggi penanganan yang baik adalah dengan GnRH analog.
5. pada osteoporosis postmenopausal esterogen berdaya memulihkan keseimbangan antara pembentukan dan perombakan sel-sel tulang yang terganggupada osteoporose.
6. kangker prostate (tersebar)dapat diusakan pengobatannya dengan esterogen (misalnya fosfestrol )atau progestagen (misalnya megestrol)
7. atrofia dan vaginitis (radang mukosa)yang dapat terjadi sesudah menopause,diobatisecara efektif dengan penggunaan local,yakni krem vaginal dengan dienestrol atau estriol.

Efek samping

Esterogen dapat menimbulkan gangguan lambung-usus (mual,anoreksia,diare),nyeri kepala dan pusing-pusing serta pada dosis tinggi muntah-muntah .selain itu Efek samping yang lebih berat dan yang terpenting adalah: efek fenimisme,trombo-emboli,kangker endometrium,perdarahan tak teratur,oedema dan naiknya berat badan.

Kontra indikasi

Esterogen tidak boleh diberikan pda wanita hamil,mioma,atau kangker serta pasien jantung atau pembuluh.jangan memberikan pill anti hamil berhubung stimulasi penutupan epifise dan penghentisn pertumbuhsn memanjang.

Zat-zat antiestrogen

Merupakan zat-zat yang melawan atau mengurangi efek esterogen.Dalam arti luas androgen dan progesterone dianggap sebagai zat-zat antiesterogen.Dikensl dua kelompok zat dengan khasiat antiesterogen ,yakni esterogen lemah dan penghambat enzim aromatase.

Zat-zat tersendiri

Ø  Esradiol: E2,Progynova,Estaderm TTS

Ø  Estron: E1,Konyugat esterogan,Pemarin

Ø  Estriol: E3,Sinapause,Ovestine

Ø  Dietilbestrol(F.I.): DES,Stilbestrol

Ø  Klomifen: clomid,profertil

Ø  Tamoksiven: nolvadex,tamofen

Ø  Aminoglutetimida: orimeten

Ø  Anastrozol: arimidex

ZAT-ZAT PROSTAGEN

Progesteron dalah homon wanita lain yang dibentuk oleh Corpus luteum, Plasenta (dimulai bulan ketiga kehamilan) testes dan korteks anak ginjal (pria dan wanita)dibawah pengaruh FSH/LH dari Hipofise. Sebaliknya kadar Progesteron (dan esterogen)dalam darah melalui mekanisme feedback turut menentukan banyaknya sekresi GnRH dan Gonadotropin tersebut.

Progesteron berdaya menginduksi peralihan endometrium dari fase proliferasi (pengaruh estwerogen) ke fase sekresi zat-zat gizi, agar telur yang sudah dibuahi bias bersarang dan berkembang menjadi janin (implantasi).Selanjutnya Progesteron bertugas memelihara kehamilan. Oleh karena itu Corpus luteum menghentikan produksinya sekitar bulan ke 4 kehamilan, Plasenta mulai besar sampai150-250 mg seharinya pada saaat sebelum persalinan.

Penggolongan

Zat-zat progesterone adalah steroida sintesis dengan kegiatan Progesteron, tetapi spekrum kerjanya dapat saling berbeda banyak semua zat berkhasiat Progestagen tetapi tidak semuanya memiliki efek gestagen (memelihara kehamilan), menghambat ovulasi atau berdaya antiestrogen. Bahkan beberapa diantaranya memiliki sifat baru, seperti efek esterogen walaupun lemah. Berlainan dengan Progesteron zat-zat ini aktif secara oral.

Khasiat Farmokologi

·         Efek prostagen. Yakni memoersiapkan rahim untuk implantasi telur dengan jalan menginduksi fase sekresi dari endometrium.

·         Efek gestagen berupa memelihara kehamilan,kedua efek ini paling nyata pada OH progesterone,didrogesteron dan alilestrenol

·         Anti ovulasi

·         Efek androgen

·         Efek esterogen

·         Efek termogen

Penggunaannya

ü  Untuk prevensi abortus

ü  Dalam pil anti hamil

ü  Pada gangguan haid

ü  Pada climacterium

ü  Pada endometriose

ü  Pada kangker endometrium/mammae

Efek samping

Zat-zat Prostagen dapat menimbulkan efek sampimg seperti mual,kantuk,pusing juga perdarahan penarikan setelah penggunaannya dihentikan.Selain itu memperlihatkan efek-efek lain,terutama pada dosis tinggi,yaitu:

• Efek virilisasi pada janin wanita bila digunakan untuk jangka waktu lama dengan dosis tinggi,khususnya derifat testosterone berhubung kerja sisa androgennya.juga oedema akibat retensi garam dan air.
• Efek sentral pada dosis tinggi semua steroida menekan SSP dan dapat menimbulkan rasa kantuk,kelesuhan dan depresi.
• Gangguan hati khususnya dapat terjadi penyumbatan saluran empedu (cholestatis)

Zat-zat anti Progestagen

Zat-zat ini melawan progesterone dengan jalan memblok secara kompetitif resptornya di organ tujuan. Digunakan khusus sebagai abortivum medis (misalnya janin mati) atas dasar peniadaan gestagen dari progesterone.Kehamilan dihentikan akibat efek progesterone terhadap endometrium dihambat.yang dikenal adalah mifrepiston (mifregyne) dengan struktur steroida,yang dengan dosis tunggal (600mg)efektif untuk ca 80% bila diberikan 6 minggu setelah haid terakhir bila36-48 jam kemudian terapi disusul dengan Prostagandin,misalnya dinosproston (prostin E2)hasilnya naik sampai 95%. Disamping itu,mifrepiston 10mg (mifegyne) digunakan sebagai morning-after-pill (anti hamil yang sangat aman dan dapat dipercaya.

Zat-zat tersendiri

1. Progesteron (F.I.):Progestine,progestan diperoleh dari ovaria ternak ayau dibuat secara sintesis dari giosgenin atu kolesterol.Resorbsinya dari usus cepat baik,tetapi karena FPE besar BAnya hasilnya kecil rata-rata 5%.Oleh karena itu zat ini diberikan secara parentral.serbuk mikrofin dalam minyak ternyata diserap melalui system limfe dan tidak dialami FEP dalam hati,maka aktif secara oral (Progestan).Dalam darah diangkut pula terikat pda SHBG,lihat estradriol.Dalam hati zat ini dirombak menjadi beberapa metabolit,terutama pregnandiol inaktif dan juga hidroprogesteron aktif zat-zat ini di sekresikan lewat kemih sebagai glukoronidanya.
2. Norotisteron:norotindron,primolut-N Derivat nortestosteron ini(1967) berkhasiat menekan ovulasi seta memiliki daya androgen dan esterogen lemah juga efek antiesterogen.Banyak digunakan dalm pil anti hamil (1-3mg N-asetat) ,juga untuk menunda haid.plasma-t1/2-nya 5-14 jam. Dosis menunda haid 3 dd 5 mg dimulai selambat-lambatnya 3 hari sebelun haid maksimum 14 hari:beberapa sesuah kur usai terjadi perdarahan penarikan.
3. Alilestrenol:exluton,endrometril,lindiol.ovostat Derivat nortestosteron ini (1961) tanpa gugus 3 keto baru aktif setelah dirombak dalam hati menjadi noretisteron.Zat ini memiliki daya esterogen ,antiesterogen dan androgen .Bersifat lipofil dan baik distribusinya dalam organ.plasma1/2-nya 17 jam.Berkat khasiat gonadotropnya yang baik linestrenol terutama digunakan dalam pil anti hamil kombinasi dan pada gangguan haid Dosis dalam pil mini (mino terapi) 11dd 0,5mg tanpa interupsi,dalam kombinasi 0,75-2,5 mg sehari secara siklis.
4. Desogestrel:morvelon,morcilon Rumus streroid zat ini sama dengan linestrenol.Zat ini merupakan produk yang didalam hati diubah menjadi ketodesogrestel aktif(1981)dengan plasma t1/2 21 jam.Berdaya anti gonadronya kuat dengan menekan ovulasi juga berday anti esterogen kuat dan androgen lemah.Desogrestel terutama digunakan pada pil anti hamil kombinasi dari generasi ketiga.
5. Tibolon (livial) Derivat nortestosteron ini(1988) memiliki ikatan ganda padaC 5-10 sebagai pengganti C 4-5.Berkhasiat progestagen,esterogen dan androgen,tetapi semuanya agak lemah.Tidak menstimulasi mukosa endometrium atau epitel vagina dan tidak menimbulkan perdarahan penarikan.dianjurkan sebagai monoterapi pada gangguan climakterium.Dosis oral 1dd 2,5 selam 3-6 bulan.

                                             DAFTAR PUSTAKA

HALLWORT RB. Prevention and treatment of Post menopausal. Parm world and science 1998,20:198-205

Sambrook.PN the treatment of post menopausal.N Engl J med 1995;33:1495-6

Polst HAP et al. Denendicamentause aanpak van Postmenopauzale Genessem bull 1996;30:99-107.

Grodstein F et al. Post menopausal Hormone therapy and mortality N Engl J med1997;336:1769-75.

Brinton LA et al Post menopausal Hormone-replacement therapy Time for a reapraisal N Engl J med 1997;336:1821-2.